V igri Resident Evil 4: 2.5D FPS boste prevzeli vlogo enega izmed preživelih zombi apokalipse. Po uhajanju virusa iz skrivnega laboratorija je svet zajela močna epidemija zombijev, za katero še ni cepiva. Razvili so ga v istem laboratoriju Umbrella, a je med kaosom uničena edina steklenička s cepivom. Trajalo bo nekaj časa, dokler se ne pojavi novo zdravilo, a za zdaj boste morali preživeti in se vsak dan boriti za svoje življenje. V igri Resident Evil 4: 2.5D FPS morate iti skozi pet lokacij, neusmiljeno uničevati zombije in jim preprečiti, da bi vam škodovali.